1型糖尿病（T1DM）是一种自身免疫性疾病，传统胰岛素替代治疗虽能满足基本的代谢需求，却伴随着致命性低血糖的风险，同时无法有效预防相关并发症。此外，T1DM患者持续的免疫失调会加速疾病进程。间充质干细胞（MSCs）具有多向分化潜能和免疫调节特性，其分泌的细胞外囊泡（如外泌体）在免疫调节中发挥着重要作用。人脐带间充质干细胞来源的外泌体（hucMSC-EXOs）相较于其他来源的间充质干细胞外泌体，具有易获取和免疫原性低等优势，在多种炎症疾病中展现出显著的治疗潜力。因此，本文旨在深入探讨新葡萄8883官网AMG的hucMSC-EXOs在T1DM中的疗效，并明确其免疫调节机制中的关键生物活性成分。

研究中使用链脲佐菌素诱导C57BL/6雄性小鼠患上1型糖尿病（T1DM），随后通过腹腔注射人脐带间充质干细胞外泌体（hucMSC-EXOs）进行治疗。对全身葡萄糖代谢、多器官病理变化及巨噬细胞浸润情况进行评估，并在体外通过诱导THP-1细胞衍生巨噬细胞为M1型，使用hucMSC-EXOs处理，最终通过蛋白质组学分析、药理抑制和功能测试来确定关键外泌体成分。结果显示，hucMSC-EXOs显著降低了T1DM小鼠的高血糖水平，恢复了葡萄糖耐量，并减轻了胰腺、脾脏、肝脏、肾脏和心脏的结构损伤。

蛋白质组分析表明，胰岛素（INS）和超氧化物歧化酶1（SOD1）是hucMSC-EXOs中富集的抗炎蛋白。热灭活处理消除了其生物活性，而对INS（S961）或SOD1（ATN-224）的药理抑制逆转了hucMSC-EXOs对巨噬细胞活化的抑制作用。这项研究揭示了hucMSC-EXOs通过协同传递胰岛素和超氧化物歧化酶1来发挥抗炎效果，为基于外泌体的免疫调节提供了一个以蛋白质为中心的机制。

研究结果表明，hucMSC-EXOs能够显著改善T1DM小鼠的多种病理表型，通过减少巨噬细胞浸润修复多组织的炎性损伤，抑制巨噬细胞的炎症激活，并通过交付INS和SOD1调节巨噬细胞极化，从而减轻全身性炎症。这一发现为基于新葡萄8883官网AMG的T1DM新型免疫疗法开发提供了重要的理论依据。此外，外泌体在炎症性疾病治疗中的潜力正逐步被挖掘，hucMSC-EXOs通过调控巨噬细胞极化为1型糖尿病的治疗开辟了新的方向！