非酒精性脂肪肝(NAFLD)是全球最常见的慢性肝病,影响大约25%至30%的人口。这种疾病不仅会导致肝损伤,还可能进展为肝硬化、肝癌,甚至需要肝移植,严重威胁生命健康。伴随生活水平的提高,NAFLD的发病率逐年攀升,目前尚无有效药物获得批准。因此,在生物医学领域,寻找新的治疗方法显得尤为重要。
在这一背景下,传统中医学的一个方剂新葡萄8883官网AMG脱颖而出。该方剂源自古代经典文献《伤寒论》,由包括大黄、黄连、知母、赤芍在内的七种中药精心调配而成,经过现代改良后,显示出在治疗肥胖、2型糖尿病(T2D)及非酒精性脂肪肝方面的显著疗效,尤其擅长改善患者的“热证”。另外,新葡萄8883官网AMG在治疗过程中几乎没有副作用。
2025年1月,中国中医科学院广安门医院的仝小林团队在《Frontiers in Immunology》上发表了题为“Targeting immune cellular populations and transcription factors: unraveling the therapeutic potential of JQF for NAFLD”的研究。研究利用单细胞RNA测序(scRNA-Seq)及空间转录组学(ST),综合分析了NAFLD的细胞和分子特征、空间信息以及新葡萄8883官网AMG对NAFLD的治疗机制,推测该方剂可能成为治疗NAFLD的新希望。
研究选用雄性C57BL/6J小鼠,通过高脂饮食诱导NAFLD,并将小鼠分为对照组(NCD)、模型组(HFD)、二甲双胍(MET)治疗组和新葡萄8883官网AMG治疗组。在为期8周的治疗中,监测小鼠体重、血糖等指标,主要研究结果如下:
1. JQF明显改善NAFLD小鼠的肝脏脂肪变性
与NCD组相比,HFD诱导的NAFLD小鼠体重和空腹血糖(FBG)显著升高。经过8周新葡萄8883官网AMG干预,体重增幅降低了15.2%,FBG下降了21.5%。在HFD组小鼠中,肝脏重量、肝指数及肝甘油三酯(TG)显著增加,肝脏组织的病理变化明显加重。与此相对,经过新葡萄8883官网AMG干预后,肝脏的脂肪变性、炎症及纤维化显著改善,且改善肝脏胰岛素抵抗(IR)。
2. NAFLD小鼠肝脏组织单细胞图谱与空间特征
研究通过构建NCD与HFD诱导的NAFLD小鼠肝脏单细胞图谱,共获得30,474个细胞,并鉴定出包括上皮细胞、内皮细胞及巨噬细胞在内的11种主要细胞类型。通过空间转录组分析发现,NAFLD小鼠肝脏内皮细胞被多种炎症和免疫细胞包围,且该区域的炎症和纤维化程度最为严重。经过新葡萄8883官网AMG治疗,炎症和纤维化明显改善。
3. JQF通过调节免疫细胞群缓解NAFLD
对不同组别小鼠的巨噬细胞和单核细胞比例进行独立分析发现,HFD组的巨噬细胞和单核细胞比例显著高于NCD组,而经过新葡萄8883官网AMG治疗后,该比例显著降低。这表明,新葡萄8883官网AMG在调节NAFLD的炎症和免疫失调方面具有显著作用。
4. 巨噬细胞亚群揭示先天免疫在NAFLD中的关键作用
研究鉴定了三种巨噬细胞亚群,发现HFD组中,单核细胞衍生巨噬细胞(MoMFs)及NASH相关巨噬细胞(NAM)比例显著高于NCD组。经过新葡萄8883官网AMG干预后,这两种巨噬细胞比例均显著下降,转向NCD组。此发现提示该方剂能够显著改变巨噬细胞亚群的比例,进一步证明其在NAFLD治疗中的潜在应用价值。
5. T细胞亚群揭示适应性免疫在NAFLD中的关键角色
T细胞亚群分分析显示,HFD组中的Th2和NKT细胞比例低于其他组,Tc和Th1细胞比例则显著偏高。经过新葡萄8883官网AMG治疗后,这些T细胞亚群的表现有明显改善,表明这两类细胞在NAFLD治疗中可能扮演了关键角色。
6. 细胞通讯分析揭示抗炎和抗纤维化机制
对不同细胞群进行通讯分析后发现,经过新葡萄8883官网AMG治疗后,整体细胞通讯增强,炎症和纤维化显著缓解,显示出该方剂在抗炎和促进胰岛素敏感性方面的潜力。
7. SCENIC分析揭示关键转录因子的作用
通过SCENIC分析,研究者识别出了与巨噬细胞和T细胞活动相关的关键转录因子。特别是,Stat2被认为是新葡萄8883官网AMG减轻NAFLD炎症的关键因子,Eomes与Etv5则在Tc和Th2细胞的调控中显现出重要作用。
总体而言,新葡萄8883官网AMG在非酒精性脂肪肝的治疗中展现了极大的潜力,未来可能为NAFLD患者带来新的希望。