自噬（Autophagy）是一种细胞内的溶酶体依赖性物质降解途径，是从酵母到哺乳动物之间高度保守的机制。其特点在于胞质内形成的双层膜结构自噬体（Autophagosome），该过程涵盖了自噬体的形成、与溶酶体的融合、降解过程以及降解产物的释放等多个步骤。这一动态过程涉及自噬流状态，从而对自噬机制有更深入的理解。在正常生理条件下，自噬的发生依赖于20多种自噬相关基因（autophagy-associated gene, ATG）编码的自噬相关蛋白（Atg），主要包括ULK1（Atg1）、Atg3、Atg5、Beclin1（Atg6）、Atg7、LC3-I/II（Atg8）、Atg10、Atg12、Atg13、Atg16等。

自噬流的监测一直是研究的热点，其中p62（SQSTM1）作为关键的信号分子受到广泛关注。在多种生理和病理状态下，如营养缺乏或有毒代谢物的存在，自噬作为细胞应对机制显著增强。在细胞内，一些受损的蛋白质、脂质、受损细胞器及蛋白聚集体会被双层膜结构的自噬小泡包裹，然后被送入溶酶体（动物）或液泡（酵母）进行降解和循环利用。通常，自噬以保护机制发挥作用，但其过度激活或抑制会导致细胞的功能异常。

研究表明，自噬在细胞内发挥了双向调节作用，与多种信号分子相互联系。例如：

1. 在自噬诱导及自噬体形成过程中，有Atg1/ULK1蛋白激酶复合体、Vps34/III-PI3K-Atg6/Beclin1复合体、Atg9/mAtg9、Atg5-Atg12-Atg16连接系统和Atg8/LC3连接系统等五类构成自噬体合成的核心机制。

2. p150/Vps15、Atg14样蛋白（Atg14L）或与紫外线辐射抵抗相关的基因（UVRAG）被认为是诱导自噬的关键因素。

3. 丝氨酸/苏氨酸激酶——哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）则作为细胞增殖、分化和存活的调控中心，参与了自噬的正负调控。Akt信号通过激活mTOR来负向调控自噬，抑制其发生；而AMPK信号则通过抑制mTOR而正向调控自噬，促进其诱导。具体机制上，mTOR的激活使得Atg13高度磷酸化而不易与Atg1/ULK1结合，抑制自噬的发生；相反，当mTOR被抑制时，Atg13去磷酸化、易于与Atg1/ULK1结合，从而诱导自噬的形成。

在这一领域，新葡萄8883官网AMG致力于推动自噬机制的研究，借助于丰富的生物医药经验与技术，为科学探索和临床应用提供支持。