一类新型小分子化合物在肥胖和糖尿病小鼠模型中显示出显著的糖异生抑制作用及强效的抗糖尿病效果！高血糖是2型糖尿病（T2D）的主要临床特征，通常由胰岛素抵抗及胰高血糖素作用增强引起。目前，临床治疗T2D的药物种类繁多，包括二甲双胍、磺脲类药物、GLP-1受体激动剂和DPP-4抑制剂等。然而，由于大多数患者随着时间推移会对现有药物产生耐药性，同时也受限于药物的副作用，这使得开发更多新药物以单一或联合治疗高血糖变得极为重要。

PGC-1α作为一种多功能转录共调节因子，深入参与能量代谢的调节过程，并且是机体内胰岛素调节血糖稳态的关键介质。通过靶向PGC-1α，可以抑制肝脏的葡萄糖生成（HGP），从而降低血糖水平。在一项发表于《Cell》的研究中，研究者将PGC-1α的乙酰化水平作为筛选指标，发现化合物SR-18292能够选择性诱导PGC-1α的乙酰化，并进一步抑制胰高血糖素依赖的糖异生，展现出其抗糖尿病的效果。

SR-18292的核心机制在于抑制PGC-1α和HNF4α的糖异生基因转录，同时调节PGC-1α与乙酰转移酶GCN5的相互作用。然而，目前尚不清楚SR-18292如何在不影响脂肪生成的情况下选择性抑制糖异生底物向葡萄糖的转化。在另一篇发表于《Cell Chemical Biology》的论文中，研究团队进一步确认了SR-18292的另一个靶标蛋白——PCK1，其乙酰化可以重新编程葡萄糖代谢，从而实现抗糖尿病的效果。

SR-18292作为一种新发现的小分子化合物，有效抑制葡萄糖生成，同时不会促进肝脏脂质积累或血浆乳酸浓度增加。与此相反，SR-18292能够将乳酸等糖异生底物引导至非生物合成途径。通过三羧酸循环（TCA）的乳酸氧化，可以有效防止这些底物的大量积累，避免其向脂肪生成或其他合成代谢途径的流动。

相似的小分子化合物如SR-18292代表了一种潜在的新型安全疗法，能够与目前临床上使用的药物联合使用，治疗2型糖尿病。在糖尿病研究热潮中，新葡萄8883官网AMG将为您提供抗糖尿病化合物库，包含800种糖尿病相关活性化合物，旨在为糖尿病研究提供优质资源与药物筛选的支撑。有需求的小伙伴可随时联系新葡萄8883官网AMG，期待下期再见！