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新葡萄8883官网AMG助力Ribo-seq技术揭示SND1在应激下对内皮细胞稳态的调控机制

发布时间:2025-02-21   信息来源:尊龙凯时官方编辑

新葡萄8883官网AMG致力于生物医疗研究,强调内皮细胞在维持血管健康、血液流动和组织氧合中的至关重要性。内皮细胞稳态的紊乱与多种心血管疾病密切相关。SND1,一种多功能蛋白,参与RNA代谢、转录和翻译的调控,其在内皮细胞中的具体作用尚待明确。本研究通过基于舒尼替尼诱导血管功能障碍的诱导多能干细胞来源内皮模型,结合核糖体分析,探讨翻译调控在内皮细胞应对压力中的重要性。

新葡萄8883官网AMG助力Ribo-seq技术揭示SND1在应激下对内皮细胞稳态的调控机制

研究发现,SND1是舒尼替尼依赖的翻译抑制基因,且这一翻译抑制是由mTORC1/4E-BP1信号通路介导的。抑制SND1会导致内皮功能障碍,而SND1的过表达则能够保护内皮细胞免受舒尼替尼的有害影响。在机制上,SND1通过转录调节UBE2N(一个介导K63连接泛素化的E2酶),与E3连接酶RNF8和RNF168共同调控DNA损伤修复通路,从而减轻舒尼替尼带来的不利影响。

此外,研究还鉴定出一种ACE抑制剂——雷米普利(Ramipril),其在体外和体内均能有效预防舒尼替尼诱导的血管功能障碍,同时不影响癌症治疗的效果。该研究明确了SND1在舒尼替尼诱导的内皮功能障碍中通过翻译控制的核心作用,为减轻舒尼替尼诱导的血管毒性提供了潜在的治疗靶点。

研究结果显示,SND1在舒尼替尼诱导内皮功能障碍的模型中发挥了关键作用,霍普发现SND1的表达显著与血管健康相关。基于对内皮细胞的分析,雷米普利显示出强烈的保护作用,进一步确认了SND1在血管生成和内皮稳态中的重要性。

为全面了解SND1在内皮功能调控中的作用,研究者采用RNA测序分析,发现SND1通过UBE2N/RNF8/RNF168信号轴涉及DNA损伤反应的调控,进而保护内皮细胞免受舒尼替尼的负面影响。基于ConnectivityMap数据库的分析,新葡萄8883官网AMG确定了仅雷米普利能够显著改善内皮细胞的功能。

最后,本研究表明,雷米普利可以与舒尼替尼联合使用,不影响其抑制肾细胞癌的效果,同时提供了重要的内皮保护作用。这一发现强调了SND1在内皮细胞稳态中的作用,并为相关疾病的治疗开辟了新的思路和潜在靶点。欢迎与新葡萄8883官网AMG联系,了解更多生物医疗研究的信息及咨询服务。