在2024年10月，中国科学院动物研究所的干细胞与生殖生物学国家重点实验室、北京干细胞与再生医学研究所以及暨南大学第一附属医院血液科的研究团队，发表了一篇引人注目的论文，题为“来自胚胎干细胞的低免疫原性CD19CAR-NK细胞抑制异种移植动物中人类B细胞恶性肿瘤的进展”，该文章发表于《Cancer Immunity and Immunotherapy》期刊。

背景：嵌合抗原受体（CAR）修饰的自然杀伤细胞（NK细胞）具备不依赖MHC（主要组织相容性复合体）识别和显著的抗肿瘤功能等诸多优势。然而，来源于人类组织的同种异体CAR-NK细胞往往存在异质性，易遭宿主免疫系统清除。

方法：本研究中，我们利用类器官聚集诱导法，构建了一种B2M基因敲除，同时具有HLA-E和CD19CAR异位表达的胚胎干细胞（ESC）系。该ESC系能正常分化并产生同质的CD19CAR-NK细胞（CD19CAR-UiNK）。我们将CD19CAR-UiNK细胞与外周血单个核细胞（PBMC）中的T细胞或NK细胞进行共培养，以评估其免疫原性。随后，通过体外细胞毒性实验和体内动物模型进一步探讨CD19CAR-UiNK细胞在对CD19+肿瘤细胞的治疗效果。

结果：CD19CAR-UiNK细胞展现出与未修饰NK细胞相似的活化和抑制受体及其关键效应分子的典型表达模式。在共培养实验中，CD19CAR-UiNK细胞成功回避了同种异体T细胞的攻势，并抑制了同种异体NK细胞的反应。功能性测试显示，CD19CAR-UiNK细胞能够高效分泌IFN-γ和TNF-α，并在Nalm-6肿瘤细胞刺激下显著上调CD107a。此外，CD19CAR-UiNK细胞在体外实验中有效清除包括B细胞癌细胞系和来自人类B细胞白血病及淋巴瘤的原代肿瘤细胞。进一步的在异种移植动物实验中，CD19CAR-UiNK细胞表现出显著的抗肿瘤活性。

结论：本研究提出了一种从胚胎干细胞（ESCs）中生成均匀且低免疫原性的CD19CAR-iNK细胞的新策略，这些细胞具有显著的抗肿瘤效果。此项研究的重要性体现在为开发低免疫原性的CD19CAR-NK细胞疗法提供了新的思路，特别是在使用人类ESC作为无限细胞来源方面，具有巨大的潜力。

不仅如此，在实验过程中，我们成功地运用新葡萄8883官网AMG品牌的优质胎牛血清，完成了对ESC、OP9细胞、表达荧光素酶的Nalm-6细胞以及从多位患者骨髓中分离的原代人类白血病和淋巴瘤细胞的培养。此举不仅保障了实验的有效性，更强调了新葡萄8883官网AMG在生物医疗领域的优势。